揭秘2024年执业药师《药一》难点：药品标准质量要求

在执业药师《药学专业知识一》药品质量控制中，制剂的含量与效价测定是确保药品疗效与安全性的重要环节。本文旨在深入探讨半固体和非均相液体制剂含量均匀度的检查要求，以及含量或效价测定的基本方法与原则，同时介绍生物检查法在灭菌制剂安全性评估中的应用，为药品质量标准的制定与执行提供参考。

重难点 4  药品标准质量要求

一、《中国药典》标准体系

《中国药典》以凡例为基本原则，各论(正文)为标准主题，通则为基本要求的标准体系。

1.凡例:是为正确使用《中国药典》进行药品质里检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定，“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。

2.通则:是对药品的质里指标的检测，包括性状、鉴别、检查与含里测定等涉及的技术方法或指导原则的统一规定,主要收载制剂通则，通用方法/检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的统一技术要求。通用检测方法系各正文品种进行相同检查项自的检测时所应采用的统一的设备、程序及方法等。

3.正文:正文为药品标准的主体，为各品种的项下收载的标准内容，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用来检测药品质重是否达到药用要求、质重是否稳定均一的技术规定。

二、《中国药典》基本要求

《中国药典》正文标准，以二部收载品种为例，收载16项内容，具体如下

 1.性状:主要记载药品的外观、臭味、溶解度以及物理常数

(1)外观与臭味:要对药品的外观与臭味作描述

(2)溶解度:溶解度是药品的一种物理性质，在《中国药典》中以“极易溶解”，“易溶”，“溶解”，“微溶”，“极微溶解”，“几乎不溶或不溶”等名词术语表示。

 (3)物理常数:物理常数是药品的特征常数，其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度。物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。

旋光度:当平面偏振光通过含有某些光学活性物质(如具有不对称碳原子的化合物)的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的振动平面向左或向右旋转。偏振光旋转的度数称为旋光度(a)。旋光度有右旋、左旋之分，偏振光向右旋转(顺时针方向)称为“右旋”，用符号“+”表示;偏振光向左旋转(逆时针方向)称为“左旋”，用符号“”表示。《中国药典》旋光度测定法(通则0621)规定:除另有规定外，测定温度为20℃，测定管长度为1dm(如使用其他管长，应进行换算)，使用钠光谱的D线(589.3nm)作光源，在此条件下测得的比旋度用表示。

2.鉴别:是指用规定的试验方法辨识药品与名称的一致性，即辨识已知药品的真伪，不是对未知物质进行的定性鉴定或确定分析试验。

鉴别的方法有化学法、物理化学法和生物学方法等。化学法有显色反应、沉淀反应、气体生成反应及焰色反应等:物理化学法主要有紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、色谱法等。生物学方法主要用于抗生素和生化药品的鉴别。

（1）化学鉴别方法

 (2)光谱鉴别法:《中国药典》收载的光谱法有:紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、荧光分光光度法、原子吸收分光光度法、火焰光度法、电感耦合等离子体原子发射光谱、电感耦合等离子体质谱法、拉曼光谱法、质谱法、核磁共振波谱法和x射线衍射法。

①紫外-可见分光光度法

如布洛芬的0.4%氢氧化钠溶液的紫外-可见分光光度法测定的光谱图如下:

（图片是为了维持内容的完整性，如有侵权请联系我们删除）

在265nm与273nm的波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰。

②红外分光光度法:由于红外光谱的特征性强,《中国药典》及世界各国药典广泛使用红外光谱法，采用对照品法或标准图谱法进行比较鉴别。

③色谱鉴别法

用于鉴别的色谱法主要是高效液相色谱法(HPLC)，以含量测定项下记录的色谱图中待测成分色谱峰的保留时间(tR)作为鉴别依据。高效液相色谱法的定量方法采用标准对照法，以峰高(h)或峰面积(A)定量，但通常以A定量，只有色谱峰的拖尾因子在0.95至1.05时，方可采用峰高定量。

高效液相色谱图

（图片是为了维持内容的完整性，如有侵权请联系我们删除） 

采用HPLC鉴别时，直接用含量测定项下记录的色谱图进行比较，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致;采用TLC鉴别时，将同浓度的供试品溶液与对照品溶液，点样于同一块薄层板上、展开与检视，供试品溶液所显示主斑点的位置应与对照溶液的主斑点位置一致，且两主斑点的大小与颜色(或荧光)的深浅也应大致相同。

3.检查:《中国药典》通则收载的化学药品的一般检查项目及其检查法主要有三类:

①限量检查法:以评价药品的纯度;

②特性检查法:主要用于评价药品的有效性与均一性，但药品的某些特性参数常因受到药品杂质的影响而发生改变，而且某些特性参数的改变也将影响药品的安全性，如溶液清度、不溶性微粒等;

③生物学检查法:以评价药品的安全性，如非无菌产品(部分口服或外用制剂)的微生物限度检查法和《中国药典》要求无菌的产品(如注射剂、冲洗剂等)的无菌检查法、热原或细菌内毒素检查法等

(1)限量检查法:限量检查法系检查药品中的杂质是否超过限量规定。

①一般杂质检查法:一般杂质是指在自然界中分布广泛、在多种药品的生产过程中容易引入的杂质，如氯化物、重金属、砷盐、干燥失重或水分、炽灼残渣、残留溶剂等。

②特殊杂质检查法:特殊杂质是指特定药品在其生产和贮藏过程中引入的杂质。如:阿司匹林中的“游离水杨酸”;对乙酰氨基酚中的“对氯苯乙酰胺”;盐酸普鲁卡因中的“对氨基苯甲酸”:异烟肼中的“游离肼”；硫酸阿托品中的“莨菪碱”。

(2)特性检查法:特性检查法系指采用适当的方法检查药品的固有理化特性是否发生改变以及发生改变的程度。《中国药典》通则0900系列收载有溶液颜色检查法、澄清度检查法、不溶性微粒检查法、可见异物检查法、崩解时限检查法、溶出度与释放度测定法、含量均匀度检查法、最低装量检查法、结晶性检查法、粒度和粒度分布测定法等18项检查或测定法。

 (3)生物检查法:生物检查法是主要针对灭菌制剂的安全性的检查，无菌检查法、异常毒性检查法、热原检查法、细菌内毒素检查法、过敏反应检查法等，共计16项检查法。

4.含量或效价测定

(1)含里或效价限度:含里测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含里。《中国药典》收载的品种项下的含里或效价的规定又称为含里限度。含里限度是指按规定方法检测有效物质含里的限度;如采用其他方法，应将该方法与规定方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以《中国药典》规定的方法为准。

对于原料药，用“含里测定”的药品，其含里限度均用有效物质所占的百分数(%)表示，此百分数，除另有注明者外，均系指重量百分数。采用“效价测定”的抗生素或生化药品，其含里限度效价单位表示。

若含里限度规定上限为100%以上时，系指用规定的方法测定时可能达到的数值，它为《中国药典》规定的限度或允许偏差，并非真实含有里。另外，当含里限度未规定上限时，系指不超过101.0%。

对于制剂，含里(效价)的限度一般用含里占标示里的百分率来表示。

(2)含里测定方法含里测定方法主要有化学分析法、仪器分析法和生物活性测定法。

标准物质系指供药品检验(鉴别、检查、含里或效价测定)中使用的，具有确定特性里值，用于校准设备、评价测里方法、给供试药品赋值或者鉴别用的物质。国家药品标准物质共有五类:标准品、对照品、对照药材、对照提取物、参考品，均应按其标签或使用说明书的规定使用和贮藏。

其中，供化学药物与抗生素测定用的标准物质为对照品与标准品。对照品系指采用理化方法进行鉴别、检查或含里测定时所用的标准物质，其特性里值一般按纯度(%)计。标准品系指用于生物检定或效价测定的标准物质，一般按效价单位(国际单位U或重里单位μg)

5.附加事项

(1)规格:制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重里(或效价)或含里(%)或装量。例如，阿司匹林片“规格0.1g”系指每片中含阿司匹林0.1g，硫酸庆大需素片“规格20mg(2万单位)”系指每片中含庆大霉素20mg或2万单位。

(2)贮藏:贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词术语表示。

试题剖析

配伍选择题

【1-3】

[if !supportLists]-->A. [endif]-->定量限

B.最大吸收波长

C.比旋度

D.规格

E.峰面积

1.在药品质里标准中，收载于《中国药典》“鉴别”项下的是（     ）。

2.在高效液相色谱法中，可用于含里计算的是（    ）。

3.在药品质里标准中，收载于《中国药典》“性状”项下的是（     ）。

【参考答案】B、E、C

综上所述，药品含量与效价的准确测定是保障药品质量与安全性的基石。通过严格遵循《中国药典》及相关规定，采用科学合理的检测方法与标准物质，可以有效确保药品中有效成分的含量符合标示量，从而保障患者的用药安全与疗效。同时，生物检查法的应用也为灭菌制剂的安全性评估提供了有力支持。未来，随着科学技术的不断进步与药品质量标准的不断完善，我们有理由相信，药品质量控制将更加清晰，为人类的健康事业贡献更大力量。预祝各位2024年执业药师考生考试顺利，鹏程万里！

本文主要面向于2024年执业药师考生

相关推荐：

2024年执业药师《法规》重难点

2024年执业药师《药综》重难点

2024年执业药师《药一》重难点

2024年执业药师《药二》重难点