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揭秘2024年执业药师《药一》难点：药物稳定性
在医药领域，药物制剂的稳定性是确保药品质量与安全性的核心要素之一。随着医疗技术的不断进步和药物种类的日益增多，对药物稳定性的研究愈发显得重要。2024年执业药师《药学专业知识一》中，药物稳定性作为一大难点，涵盖了化学、物理和生物学三个方面的稳定性，其中尤以药物的化学降解途径及其影响因素、稳定化方法等内容为重中之重。本文将深入探讨药物稳定性中的重难点——药物的化学降解途径及其影响因素，并介绍相应的稳定化措施，以期为考生提供有力的备考支持。
重难点 3 药物稳定性
药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含里(或效价)、色泽产生变化。
物理稳定性，主要指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。
生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。
一、药物的化学降解途径
| 药物的化学降解途径 | 实例 | |
| 水解 | 酯类水解 | 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。 |
| 酰胺类水解 | 氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比要类、利多卡因、对乙酰氨基酚等 | |
| 其他类 | 羟基喜树碱、维生素B、地西泮、碘苷等 | |
| 氧化 | 烯醇类 | 维生素c |
| 酚类 | 分子具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、阿扑吗啡、水杨酸钠等 | |
| 其他类 | 芳胺类(磺胺嘧啶钠)、吡唑酮类(氨基比林、安乃近)、噻嗪类(盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪)等药物，含有碳碳双键的药物(维生素A或维生素D)也易氧化 | |
| 异构化 | 光学异构 | 如左旋肾上腺素具有生理活性，在pH4左右产生外消旋化后，只有50%活性 |
| 几何异构 | 维生素A的活性形式是全反式，可在2、6位形成顺式异构化，此种异构体的活性比全反式低。 | |
| 脱羧 | 氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的特殊条件下很容易脱羧，生成间氨基酚，后者还可进一步氧化变色。普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸可缓慢脱羧生成苯胺，苯胺在光线的影响下氧化生成有色物质，这是盐酸普鲁卡因注射液颜色变黄的原因 | |
| 聚合 | 氨苄西林的浓水溶液在贮存过程中发生聚合反应，一个分子的β-内酰胺环开裂，与只一个分子反应形成一聚物，继而形成高聚物 | |
二、硬性药物制剂稳定性的因素
|
影响因素 |
包括内容 |
|
处方因素 |
pH、广义酸碱催化、离子强度、表面活性剂、处方中基质或赋形剂 |
|
外界因素 |
温度、光线、空气(氧)、金属离子、湿度和水分、包装材料 |
三、药物制剂稳定化方法
1.控制温度;
2.调节pH;
3.改变溶剂;
4.控制水分及湿度
5.遮光;
6.驱逐氧气:蒸馏水煮沸立即密闭或通入惰性气体，如二氧化碳或氮气。
7.加入抗氧剂或金属离子络合剂
抗氧剂
根据其溶解性能可分为水溶性和油溶性两种。
水溶性抗氧剂有:亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸等。
油溶性抗氧剂有:叔丁基对羟基茴香酷(BHA)、2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E等。
焦亚硫酸钠和亚硫酸氢钠适用于弱酸性溶液;
亚硫酸钠常用于偏碱性药物溶液；
硫代硫酸钠，故只能用于碱性药物溶液;
【巧思妙记】青椒酸了，亚硫偏碱，硫代硫酸，特别碱。
试题剖析
配伍选择题
【1-3】
A.酒石酸
B.硫代硫酸钠
C.焦亚硫酸钠
D.依地酸二钠
E.维生素E
1.用于弱酸性药物液体制剂的常用抗氧化剂是（ ）。
2.用于油溶性液体制剂的常用抗氧化剂是（ ）。
3.用于碱性药物液体制剂的常用抗氧化剂是（ ）。
【参考答案】C、E、B
综上所述，药物制剂的稳定性是药品质量控制的重要环节，其涉及药物的化学、物理和生物学多个方面。通过深入理解药物的化学降解途径及其影响因素，并熟练掌握各种稳定化方法，我们能够有效地提升药物制剂的稳定性，确保药品在临床使用中的安全性和有效性。对于即将参加2024年执业药师《药学专业知识一》考试的考生而言，掌握药物稳定性的相关知识不仅是考试的需要，更是未来从事药学工作不可或缺的专业素养。希望本文的探讨能为考生提供有益的参考和启示。
本文主要面向于2024年执业药师考生
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