2024年执业药师《药一》备考必看：磺酸、羧酸、酯和酰胺
2024-09-28 07:06
在2024年的执业药师备考征途中，每一个细节都至关重要。今天，我们聚焦于《药学专业知识一》中的核心考点之一——磺酸、羧酸、酯和酰胺基团的结构特点及其对药物性质与活性的影响。这不仅是对化学结构的深入理解，更是对药物设计原理的一次深刻探索。让我们一同揭开这些化学基团的神秘面纱，为即将到来的考试奠定坚实的基础。
考点 19 磺酸、羧酸、酯和酰胺
| 基团 | 结构 | 特点 |
| 磺酸基 |  |
磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。但仅有磺酸基的化合物一般无生物活性。但是为了增加水溶性，有时会引入磺酸基。例如，抗肿瘤药物巯嘌呤难溶于水，但引入磺酸基后可制成钠盐得到磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性，也克服了6-MP的其他缺点。 |
| 羧酸 |  |
羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加水溶性。羧酸和磺酸在生理pH条件下会发生高度的离子化，原则上强酸和高度离子化的酸是不能通过生物膜，只有非离子化的分子才能通过生物膜。对一些易透过血-脑屏障，会产生中枢副作用的药物，通过增加羧酸基团来减少药物的副作用。 例如，抗组胺药物羟嗪具有较大的脂溶性（logP=3.43），能够穿过血-脑屏障产生中枢镇静的副作用。在此基础上，将其结构上羟基换成羧酸基得到西替利嗪脂溶性下降（logP=2.98；HA，pKa3.6），在生理pH条件下大部分以解离的羧酸负离子存在，成为第二代没有中枢副作用的抗组胺药物。 |
| 酯 |  |
羧酸成酯后可增大脂溶性，易被吸收。酯基易与受体的正电部分结合，其生物活性也较强。羧酸成酯的生物活性与羧酸有很大区别。酯类化合物进入体内后，易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸，有时利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性。 |
| 酰胺 | -CONH- | 易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。 |
记忆锦囊
磺酸基—水溶性
羧酸—水溶性
酯—脂溶性
通过此番详尽的解析，我们不难发现，磺酸、羧酸、酯和酰胺基团在药物化学中扮演着举足轻重的角色。它们不仅决定了药物的溶解性、透膜性及生物活性，还直接影响到药物的疗效与安全性。因此，在备考过程中，深入理解并掌握这些基团的特点与变化规律，无疑将为我们应对2024年执业药师考试中的各类难题提供有力的支持。让我们继续前行，在执业药师的道路上不断追求卓越，为人类的健康事业贡献自己的力量。
本文主要面向于2024年执业药师考生
