2024年执业药师《药一》备考必看:磺酸、羧酸、酯和酰胺
在2024年的执业药师备考征途中,每一个细节都至关重要。今天,我们聚焦于《药学专业知识一》中的核心考点之一——磺酸、羧酸、酯和酰胺基团的结构特点及其对药物性质与活性的影响。这不仅是对化学结构的深入理解,更是对药物设计原理的一次深刻探索。让我们一同揭开这些化学基团的神秘面纱,为即将到来的考试奠定坚实的基础。
考点 19 磺酸、羧酸、酯和酰胺
基团 | 结构 | 特点 |
磺酸基 | 磺酸基的引入,使化合物的水溶性和解离度增加,不易通过生物膜,导致生物活性减弱,毒性降低。但仅有磺酸基的化合物一般无生物活性。但是为了增加水溶性,有时会引入磺酸基。例如,抗肿瘤药物巯嘌呤难溶于水,但引入磺酸基后可制成钠盐得到磺巯嘌呤钠,增加了药物的水溶性,也克服了6-MP的其他缺点。 | |
羧酸 |
羧酸水溶性及解离度均比磺酸小,羧酸成盐可增加水溶性。羧酸和磺酸在生理pH条件下会发生高度的离子化,原则上强酸和高度离子化的酸是不能通过生物膜,只有非离子化的分子才能通过生物膜。对一些易透过血-脑屏障,会产生中枢副作用的药物,通过增加羧酸基团来减少药物的副作用。 例如,抗组胺药物羟嗪具有较大的脂溶性(logP=3.43),能够穿过血-脑屏障产生中枢镇静的副作用。在此基础上,将其结构上羟基换成羧酸基得到西替利嗪脂溶性下降(logP=2.98;HA,pKa3.6),在生理pH条件下大部分以解离的羧酸负离子存在,成为第二代没有中枢副作用的抗组胺药物。 |
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酯 | 羧酸成酯后可增大脂溶性,易被吸收。酯基易与受体的正电部分结合,其生物活性也较强。羧酸成酯的生物活性与羧酸有很大区别。酯类化合物进入体内后,易在体内酶的作用下发生水解反应生成羧酸,有时利用这一性质,将羧酸制成酯的前药,降低药物的酸性,减少对胃肠道的刺激性。 | |
酰胺 | -CONH- | 易与生物大分子形成氢键,增强与受体的结合能力。 |
记忆锦囊
磺酸基—水溶性
羧酸—水溶性
酯—脂溶性
通过此番详尽的解析,我们不难发现,磺酸、羧酸、酯和酰胺基团在药物化学中扮演着举足轻重的角色。它们不仅决定了药物的溶解性、透膜性及生物活性,还直接影响到药物的疗效与安全性。因此,在备考过程中,深入理解并掌握这些基团的特点与变化规律,无疑将为我们应对2024年执业药师考试中的各类难题提供有力的支持。让我们继续前行,在执业药师的道路上不断追求卓越,为人类的健康事业贡献自己的力量。
本文主要面向于2024年执业药师考生